ยีนบำบัด (Gene Therapy)
115

ยีนบำบัด (Gene Therapy)

ยีนบำบัด (Gene Therapy) part1

โรคมะเร็ง เป็นโรคที่นับวันจะมีอัตราการเพิ่มของผู้ป่วยสูงขึ้นเรื่อยๆ และวิธีบำบัดรักษาให้ หายขาดก็ยาก แต่ความก้าวหน้าทางโมเลกุลชีวภาพที่ผสมผสาน กับจินตนาการทางวิทยาศาสตร์ ที่ไม่เคยหยุดนิ่ง ทำให้มนุษย์ไม่ย่อท้อที่จะค้นคว้า และ วิจัยงานทางด้านพันธุกรรมซึ่งเป็นสาเหตุพื้นฐานการเกิดของโรคมะเร็ง เมื่อนักวิทยาศาสตร์พบว่า มีความผิดปกติของสารพันธุกรรมในคนที่เป็นโรคมะเร็ง จึงเกิดแนวคิดในการรักษา โรคที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมเหล่านี้โดย การรักษาสารพันธุกรรมหรือยีน (Gene) พันธุกรรม หรือที่เรียกว่า "พันธุกรรมบำบัด" (Gene therapy หรือ Targeted Therapy) ซึ่งถือว่าเป็นการแก้ไขที่ต้นเหตุของโรคเลยทีเดียว โดยมีแนวคิดง่าย ๆ ว่าหากโรคมะเร็งเกิดจากความผิดปกติ ของยีนตัวใดก็ควรจะมีการรักษาหรือควบคุมเฉพาะการทำงานที่ผิดปกติของยีนนั้น แนวคิดนี้จึงเป็นที่มาที่จะใช้ “Targeted Therapy หรือ Gene therapy” ในการพิชิตโรคมะเร็ง

ว่ากันด้วยเรื่องของวิธีการรักษาโรคมะเร็งด้วยวิธีการที่มีชื่อเรียกแบบไม่ค่อยคุ้นหูนัก ว่า Gene therapy “พันธุกรรมบำบัด หรือ Targeted Therapy” เชื่อ ว่าวิธีการรักษาแบบใหม่นี้หลายคนคงยังไม่เคยได้ยินหรือทราบว่ามันคือการ รักษาแบบใด เพราะในปัจจุบันแนวทางในการรักษาโรคมะเร็งที่เราคุ้นเคยกันดีก็คือ การรักษาโดยการผ่าตัด,ฉายรังสี, ทำเคมีบำบัด ซึ่งก็เป็นที่รู้ๆกันว่าผู้ป่วยจะได้รับความทรมานในการรักษาขนาดไหน แต่เมื่อ 4-5 ปีที่ผ่านมาการรักษาแบบใหม่นี้ก็ เดินทางเข้ามาเป็นอีกทางเลือกและอีกความหวังหนึ่งของผู้ป่วยโรคมะเร็ง ด้วยคำจำกัดความที่ว่า “เป็นการรักษาโรคมะเร็งวิธีใหม่ ซึ่งสามารถช่วยให้ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่ได้โดยไม่ทุกข์ทรมาน”
สาเหตุของโรคมะเร็ง

ในปี พ.ศ. 2367 นักชีววิทยาชาวฝรั่งเศส ชื่อ ฟรองซัวส์ แวงซองต์ ราสปายส์ (Francois Vincent Raspail) ได้กล่าวไว้ว่า "เซลล์ของร่างกายมนุษย์ นอกจากจะเป็นรากฐานของการมีชีวิตและสุขภาพแล้ว เซลล์ยังเป็นรากฐานของโรคภัยไข้เจ็บและความตายด้วย" นั่นคือการเกิดมะเร็งก็จะมีจุดเริ่มต้นจากเซลล์เช่นกัน โดยจะเกิดความพิการหรือผิดปกติที่ยีน (gene) ภายในโครโมโซม (chromosome) ซึ่งมีองค์ประกอบเป็นกรดนิวคลีอิกและเป็นรหัสชีวิตที่จะควบคุมลักษณะและหน้า ที่การทำงานของเซลล์และการถ่าย ทอดลักษณะทางกรรมพันธุ์ความพิการหรือผิดปกติเช่นนี้ ทำให้เซลล์แบ่งตัวโดยไม่ยอมหยุดอยู่ภายใต้ การบังคับบัญชาของร่างกาย ดังนั้นเมื่อ gene มีความผิดปกติ จะทำให้การทำงานในร่างกายผิดปกติไปด้วย และมะเร็งทุกชนิดก็เกิดจากสาเหตุทางพันธุกรรม เนื่องจากยีนบกพร่องบางตัวในเซลล์ ตัวอย่างประมาณร้อยละ 25 ของโรคมะเร็งเต้านมทุกชนิดจะมีความแปรปรวนเกิดขึ้นกับยีนบางตัวหลังเซลล์ แบ่งตัวซ้ำกันหลายครั้ง ทำให้เซลล์รุ่นหลังมีตัวรับสัญญาณสำหรับสารกระตุ้นการเจริญเติบโตเพิ่มขึ้น ผิดปกติ ตัวรับสัญญาณนี้อยู่บนผิวเซลล์ มีหน้าที่รับคำสั่งส่งผ่านผิวเซลล์ไปยังนิวเคลียสให้เซลล์แบ่งตัว เนื้อเยื่อเต้านมจึงได้รับคำสั่งให้เติบโตมากเกินปกติ ในที่สุดเซลล์จะเติบโตมากขึ้นจนไม่สามารถควบคุมได้ หรืออย่างกรณีของโรคมะเร็งชนิดอื่น ความผิดปกติเกิดกับโมเลกุลซึ่งทำหน้าที่เปิดหรือปิดสัญญาณควบคุมการเติบโต ของเซลล์ เมื่อโมเลกุลทำงานค้างที่ตำแหน่งเปิด เซลล์มะเร็งจะเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็ว การทำงานผิดปกติของโมเลกุลของเซลล์จึงมีสาเหตุจากความบกพร่องของยีน
Gene therapy คืออะไร

Gene therapy หรือ พันธุกรรมบำบัด คือ การรักษามะเร็งที่มุ่งเน้นไปยังต้นเหตุของมะเร็ง คือ ยีนที่มีความผิดปกติ โดยจะต้องวิเคราะห์หาความผิดปกติของยีนในเซลล์มะเร็งก่อนแล้วให้ การรักษาด้วยยาที่มีความจำเพาะ ต่อยีนที่มีความผิดปกตินั้นๆ

ปัจจุบันในประเทศไทยการรักษาด้วยพันธุกรรมบำบัดกำลังได้รับความสนใจจากวงการแพทย์เป็น อย่าง มากบุคลากรสำคัญในทีมแพทย์ที่ทำการศึกษาค้นคว้าวิจัยในเรื่องของความผิดปกติ ของยีนก็คือ ศาสตราจารย์นายแพทย์ดอกเตอร์ ทองปลิว เปรมปรี ผู้อำนวยการศูนย์ Oncology and Gene Therapy Center แห่งโรงพยาบาลปิยะเวท ผู้เชี่ยวชาญด้านการรักษาโรคมะเร็งด้วยพันธุกรรมบำบัด หรือ Gene Therapy ซึ่งทำการรักษาคนไข้ด้วยวิธีนี้มาแล้ว 4 ปีครึ่ง กับคนไข้กว่า 50 ราย ได้เล่าให้ฟังถึง วิธีการรักษาของการบำบัดด้วย Gene therapy ว่า 0

คนไข้ที่มาต้องผ่านการตรวจพิสูจน์แล้วว่าเป็นมะเร็ง และอยู่ในระยะที่รักษาได้ แล้วต้องรู้ด้วยว่าเป็นมะเร็งชนิดไหน และเป็นมะเร็งที่มียีนอะไรผิดปกติ โดยวิธีการที่เราจะตรวจยีนทำได้อยู่ 2 วิธีคือ

    * การตรวจโปรตีนที่ยีนผลิตออกมา
    * การนำสารพันธุกรรม หรือที่เรียกว่า ดีเอ็นเอ ไปตรวจเพื่อที่ดูว่ายีนส่วนไหนมีการกลายพันธุ์ และมีลักษณะของการกลายพันธุ์แบบไหน เพราะว่าการกลายพันธ์นี้ มีผลต่อการรักษาเป็นอย่างมาก และเมื่อคนไข้ได้รับการตรวจยีนจากโปรตีนและดีเอนเอแล้ว เราก็มาพิจารณากันว่าจะใช้การรักษาวิธีแบบใด ตัวอย่างเช่น ถ้าเราพบว่ายีน A ผิดปกติก็จะใช้ยาแอนติ A รักษาเพราะว่ามะเร็งแต่ละตัวมีความผิดปกติของยีนที่ไม่เหมือนกันบางครั้ง เมื่อมีความผิดปกติเกิดขึ้น เรามียาแก้ก็คือใช้แอนติสำหรับยีนตัวนั้นโดยเฉพาะ ซึ่งการรักษาแบบพันธุกรรมบำบัดนี้แตกต่างจากการรักษาแบบวิธีเดิม คือ การใช้ เคมีบำบัด หรือการทำคีโม ซึ่งเป็นการให้ยาฆ่าเซลล์มะเร็งทั้งร่างกายไม่จำเพาะเจาะจง ซึ่งเซลล์ปกติในร่างกายจึงถูกทำลายไปด้วยการรักษาในรูปแบบของ Gene therapy เป็นการให้ยารักษาเพื่อควบคุมารแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง ยาแต่ละชนิดจะออกฤทธิ์เฉพาะเป้าหมายที่ต้องการโดยไม่ทำอันตรายเซลล์ปกติ การออกฤทธิ์อย่างจำเพาะเจาะจงที่ยีนที่ผิดปกตินี้จึงทำให้ยาประเภทนี้มีผล ข้างเคียงน้อยกว่า ผู้ป่วยจึงไม่รู้สึกทรมาน ไม่มีอาการผมร่วง อาเจียน อ่อนเพลียเหมือนแบบการทำคีโมซึ่งทำลายระบบภูมิคุมกันของร่างกายด้วยทำให้ผู้ ป่วย สามารถใช้ชีวิตหรือทำกิจกรรมทำงานได้อย่างปกติ”

บางกรณีจึงเรียกการรักษานี้ว่า Targeted therapy คือการรักษา แบบตรงเป้าหมาย

“ จุดที่สำคัญที่เราอยากบอกกับคนไข้หรือประชาชนให้ทราบก็คือ การรักษาชนิดนี้เกิดขึ้นมานานพอสมควรแล้ว ประมาณ 4-5 ปี ซึ่งการให้การรักษาด้วยวิธีใหม่นี้ เราก็ไม่ได้ละทิ้งวิธีเก่า ยังคงใช้วิธีเก่าร่วมด้วย แต่ว่าแนวโน้มของการใช้วิธีใหม่ก็มากขึ้น เพราะว่าผลตอบสนองดีกว่าในแง่ของการรักษาที่เฉพาะจุด ซึ่งยาที่ใช้รักษาสังเคราะห์มาจากห้องทดลอง จะผลิตมาจาก ความรู้เรื่องยีนโดยเฉพาะเพราะว่ายาตัวนี้จะตรงไปยังเซลล์มะเร็งเลยไม่ทำลายเซลล์ที่ปกติส่วนอื่นๆของร่างกาย ในปัจุบันผลการรักษาของเราก็มีประมาณ 65-70% ที่ได้ผลตอบสนองที่ดี แต่ก็ต้องเรียนให้ทราบว่าคนไข้ส่วนใหญ่ ที่มาหาเรา มักจะผ่านการรักษาโดยวิธีอื่นมาหมดแล้ว แล้วผลตอบสนองที่บอกว่า 65-70% ก็เป็นผลตอบสนองที่เรามองในวงกว้าง ซึ่งแนวโน้มของวิธีการรักษาด้วยยีนบำบัดนี้ กำลังจะมาแทนที่การรักษาแบบเก่าเพราะมันเป็นสิ่งที่คนทั่วโลกหันมาพิจารณา และสนใจกันมากขึ้น เพราะฉะนั้นในระยะเวลาอันสั้น การรักษาโดยวิธีการนี้จะมาแทนที่การให้คีโม เพราะว่าอะไรก็ตามการรักษาที่ตรงเป้าหมายนี้จะดีที่สุด”

สอบถามข้อมูลและรายละเอียดเพิ่มเติม พร้อมติดต่อนัดหมายได้ที่ ศูนย์มะเร็งและพันธุกรรมบำบัด
โรงพยาบาลปิยะเวท กรุงเทพมหานคร
โทรศัพท์ 0-2625-6500 ต่อ 5601 / 5603

Re: ยีนบำบัด (Gene Therapy)
115

Re: ยีนบำบัด (Gene Therapy)

ยีนบำบัด (Gene Therapy) part2

ยีนบำบัด
คือการแทรกของยีนเข้าสู่เซลล์ของแต่ละบุคคลและเนื้อเยื่อในการรักษาโรคและโรคทางพันธุกรรมที่อัลลีลกลายพันธุ์ที่บกพร่องจะถูกแทนที่ด้วยการทำงานอย่างหนึ่ง
แม้ว่าเทคโนโลยียังอยู่ในวัยเด็กของมันก็ถูกนำมาใช้กับความสำเร็จบางอย่าง การรักษาด้วย antisense ไม่เคร่งครัดรูปแบบของการรักษาด้วยยีน แต่เป็นวิธีการบำบัดทางพันธุกรรม - mediated และมีการพิจารณามักจะร่วมกับวิธีอื่น ๆ

ยีนบำบัดโดยใช้เวกเตอร์ Adenovirus ยีนใหม่จะถูกแทรกลงในเวกเตอร์ adenovirus ซึ่งจะใช้ในการแนะนำการปรับเปลี่ยนดีเอ็นเอเข้าไปในเซลล์ของมนุษย์ หากการรักษาจะประสบความสำเร็จ, ยีนใหม่จะทำให้การทำงานของโปรตีน

เบื้องหลัง
เมื่อ วันที่ 14 กันยายน 1990 ที่สหรัฐสถาบันสุขภาพแห่งชาติฝรั่งเศส W. Anderson, MD, และเพื่อนร่วมงานของเขาไมเคิลอาร์ Blaese, MD, C. Bouzaid, MD, และ Kenneth Culver, MD, ดำเนินการขั้นตอนแรกที่ได้รับการอนุมัติยีนบำบัดในสี่ ปี Ashanthi DeSilva เกิด มาพร้อมกับโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่เรียกว่าโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกัน รุนแรง (SCID) เธอยังขาดระบบภูมิคุ้มกันแข็งแรงและมีความเสี่ยงที่จะผ่านทุกเชื้อโรคหรือ การติดเชื้อ เด็ก ที่มีโรคติดเชื้อนี้มักจะพัฒนาเป็นอย่างดีและแทบจะเอาตัวรอดไปเป็นผู้ใหญ่; เจ็บป่วยในวัยเด็กที่เหมือนกันเช่นอีสุกอีใสเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ Ashanthi นำชาติกักขังไว้ในวัด -- หลีกเลี่ยงการติดต่อกับคนภายนอกครอบครัวของเธอที่เหลืออยู่ในสภาพแวดล้อมที่ ผ่านการฆ่าเชื้อที่บ้านของเธอและต่อสู้กับความเจ็บป่วยบ่อยจำนวนมหาศาลของยา ปฏิชีวนะ

ใน ขั้นตอนของการรักษาด้วยยีน Ashanthi แพทย์ออกเซลล์เม็ดเลือดขาวจากร่างกายของเด็กให้เซลล์เจริญเติบโตในห้อง ปฏิบัติการที่แทรกยีนที่ขาดหายไปเข้าสู่เซลล์และ infused แล้วดัดแปลงพันธุกรรมเซลล์เม็ดเลือดกลับเข้าสู่กระแสเลือดของผู้ป่วย การ ทดสอบในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่าการรักษาความเข้มแข็งของระบบภูมิคุ้ม กัน Ashanthi 40%; เธอไม่ได้เกิดขึ้นอีกหวัดเธอได้รับอนุญาตให้เข้าเรียนในโรงเรียนและเธอได้ รับวัคซีนป้องกันโรคไอกรน ขั้น ตอนนี้ไม่ได้รักษา; เซลล์เม็ดเลือดขาวรับการรักษาทางพันธุกรรมเฉพาะสำหรับการทำงานไม่กี่เดือน หลังจากที่กระบวนการจะต้องทำซ้ำ (VII, ทอมป์สัน 1993) ณ ต้นปี 2007 เธอยังคงอยู่ในสุขภาพที่ดีและเธอได้เข้าร่วมวิทยาลัย แต่มีฉันทามติในส่วนของการปรับปรุงสิ่งที่เธอควรจะนำมาประกอบกับยีนบำบัดกับการรักษาอื่น ๆ ไม่มี บาง คนก็ระบุว่ากรณีที่มีความสำคัญอย่างยิ่งแม้จะมีผลไม่ จำกัด ของมันถ้าเพียงเพราะแสดงให้เห็นถึงการรักษาด้วยยีนที่อาจเป็นจริงได้โดยไม่ ต้องพยายามผลข้างเคียง. <1>

แม้ว่าคำอธิบายอย่างง่ายของขั้นตอนการรักษาด้วยยีนเสียงเหมือนสิ้นสุดความสุขมันเป็นอะไรที่ดีกว่าบทแรกในแง่ดีในเรื่องยาว; ถนนไปสู่ขั้นตอนแรกที่ได้รับการอนุมัติยีนบำบัดเป็นหินและเต็มไปด้วยการ ทะเลาะวิวาท ชีววิทยา ของการรักษาด้วยยีนของมนุษย์มีความซับซ้อนมากและมีเทคนิคจำนวนมากที่ยังคง ต้องได้รับการพัฒนาและโรคที่จะต้องมีความเข้าใจมากขึ้นอย่างเต็มที่ก่อนยีน บำบัดสามารถนำมาใช้อย่างเหมาะสม อภิปรายนโยบายสาธารณะโดยรอบใช้เป็นไปได้ของวัสดุทางวิศวกรรมทางพันธุกรรมในมนุษย์ได้รับการที่ซับซ้อนอย่างเท่าเทียมกัน ผู้ เข้าร่วมที่สำคัญในการอภิปรายได้มาจากด้านของชีววิทยา, รัฐบาล, กฎหมาย, ยา, ปรัชญาการเมืองและศาสนาในแต่ละมุมมองที่แตกต่างเพื่อนำการอภิปราย

นักวิทยาศาสตร์เอาตรรกะของขั้นตอนที่พยายามที่จะแนะนำยีนที่ตรงเข้าสู่เซลล์ของ มนุษย์โดยมุ่งเน้นที่โรคที่เกิดจากความผิดปกติของยีนเดียวเช่น cystic fibrosis, ฮีโมฟีเลีย, dystrophy เซลล์กล้ามเนื้อและโรคโลหิตจางเคียว แต่นี้ได้รับการแก้ไขมากหนักกว่าแบคทีเรียอย่างง่ายเป็นหลักเนื่องจากปัญหาที่เกี่ยวข้องในการดำเนินการส่วนใหญ่ของดีเอ็นเอและส่งไปยังเว็บไซต์ที่ถูกต้อง ในขนาดใหญ่ของมนุษย์เปรียบเทียบจีโนม <อ้างจำเป็น>

กระบวนการพื้นฐาน
ในการศึกษาส่วนใหญ่ยีนบำบัดยีน"แก้ไข"จะถูกแทรกเข้าไปในจีโนมที่จะใช้แทนที่"ผิดปกติ"โรคที่ทำให้เกิดยีน ผู้ให้บริการที่เรียกว่าเวกเตอร์จะต้องใช้ในการส่งมอบยีนบำบัดรักษาผู้ป่วยของเซลล์เป้าหมาย ขณะนี้ชนิดที่พบมากที่สุดของพาหะไวรัสที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเพื่อดำเนินการตามปกติของดีเอ็นเอของมนุษย์ ไวรัสมีการพัฒนาวิธีการห่อหุ้มเซลล์แสงอาทิตย์และส่งยีนไปยังเซลล์ของมนุษย์ในลักษณะที่ทำให้เกิดโรค นัก วิทยาศาสตร์ได้พยายามในการควบคุมความสามารถนี้ได้โดยการจัดการของจีโนมของ ไวรัสที่จะลบที่ทำให้เกิดโรคพันธุกรรมและคนที่รักษาโรคแทรก

เซลล์เป้าหมายเช่นตับของผู้ป่วยหรือเซลล์ปอดติดเชื้อเวกเตอร์ เวกเตอร์แล้ว unloads สารพันธุกรรมของมนุษย์ที่มียีนบำบัดในเซลล์เป้าหมาย รุ่นของผลิตภัณฑ์โปรตีนจากการทำงานของยีนบำบัดรักษาฟื้นฟูเซลล์เป้าหมายสู่สภาวะปกติ

Re: ยีนบำบัด (Gene Therapy)
115

Re: ยีนบำบัด (Gene Therapy)

ยีนบำบัด (Gene Therapy) part3

ประเภทของการรักษาด้วยยีน
ยีนบำบัดอาจแบ่งออกเป็นประเภทต่อไปนี้

จมูกยีนบำบัดเส้น
ในกรณีของการรักษาด้วยยีนสายเชื้อ, เซลล์สืบพันธุ์, น้ำอสุจิ, ie หรือไข่จะถูกดัดแปลงโดยการแนะนำการทำงานของยีนที่มีการบูรณาการตามปกติในจี โนมของพวกเขา ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงเนื่องจากการรักษาจะเป็นมรดกตกทอดและจะส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อมา วิธีการนี้ทางทฤษฎีควรจะมีประสิทธิภาพสูงใน counteracting ผิดปกติทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตามตัวเลือกนี้เป็นสิ่งต้องห้ามสำหรับการประยุกต์ใช้ในมนุษย์อย่างน้อยสำหรับปัจจุบันด้วยเหตุผลทางด้านเทคนิคและจริยธรรม

ยีนบำบัดเซลล์โซมาติก
ยีน บำบัดในเซลล์ร่างกาย, ยีนถูกนำเฉพาะในเซลล์ร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งของเนื้อเยื่อเหล่านี้ในที่ การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องเป็นสิ่งสำคัญสำหรับสุขภาพ การแสดงออกของยีนบรรเทาแนะนำ / ลดอาการของโรค แต่ผลนี้ไม่ได้เป็นมรดกตกทอดเป็นมันไม่ได้เกี่ยวข้องกับสายจมูก ในปัจจุบันการรักษาด้วยเซลล์ร่างกายเป็นเพียงตัวเลือกที่เป็นไปได้และการวิจัยทางคลินิกที่อยู่หลากหลายของเงื่อนไขได้เริ่มแล้ว

วิธีการทำงานแบบกว้าง
มีความหลากหลายของวิธีการที่แตกต่างกันเพื่อทดแทนหรือซ่อมแซมยีนที่กำหนดเป้าหมายในการรักษาด้วยยีนเป็น. <2>
•ยีนปกติอาจจะแทรกเข้าไปในสถานที่ nonspecific ภายในจีโนมที่จะใช้แทนที่ยีน nonfunctional วิธีนี้เป็นปกติมากที่สุด
•ยีนผิดปกติที่อาจจะสลับกับยีนปกติผ่าน homologous recombination
•ยีนผิดปกติได้รับการซ่อมแซมโดยการกลายพันธุ์ย้อนกลับเลือกที่จะส่งกลับยีนทำงานตามปกติ
•ระเบียบ (ระดับที่ยีนมีการเปิดหรือปิด) ของยีนที่เฉพาะเจาะจงอาจมีการเปลี่ยนแปลง

เวกเตอร์ในยีนบำบัด
ไวรัส
ดูบทความหลักที่เวกเตอร์ไวรัส
ไวรัสโจมตีครอบครัวของพวกเขาและแนะนำสารพันธุกรรมของพวกเขาลงในเซลล์โฮสต์เป็นส่วนหนึ่งของวัฏจักรการจำลองแบบของพวกเขา นี้ มีสารพันธุกรรม'คำแนะนำ'พื้นฐานของวิธีการในการผลิตสำเนาเพิ่มเติมของไวรัส เหล่านี้หักหลังเครื่องจักรการผลิตของร่างกายปกติที่จะตอบสนองความต้องการ ของไวรัส เซลล์ เจ้าบ้านจะดำเนินการตามคำสั่งของเหล่านี้และจัดทำสำเนาเพิ่มเติมของเชื้อ ไวรัสที่นำไปสู่เซลล์ได้มากขึ้นและอื่น ๆ กลายเป็นติดเชื้อ บาง ชนิดของไวรัสจริงแทรกกายยีนในจีโนมของโฮสต์ (ของพวกเขาคุณลักษณะเฉพาะของ retroviruses, ครอบครัวของไวรัสที่มีเอชไอวีคือไวรัสจะแนะนำรานสคริกลับเอนไซม์เป็นเจ้าภาพ และทำให้การใช้งาน RNA เป็นคำแนะนำ" ") นี้ประกอบด้วยยีนของไวรัสว่าในยีนของเซลล์เจ้าบ้านสำหรับช่วงชีวิตของเซลล์ที่

แพทย์และนักชีววิทยาโมเลกุลจึงทราบว่าไวรัสนี้สามารถใช้เป็นยานพาหนะเพื่อกระทำยีน'ดี'ลงในเซลล์ของมนุษย์ ขั้นแรกให้นักวิทยาศาสตร์จะเอายีนในไวรัสโรคที่ก่อให้เกิด แล้วพวกเขาจะแทนที่ยีนที่มีการเข้ารหัสยีนผลที่ต้องการ (ตัวอย่างเช่นการผลิตอินซูลินในกรณีที่ผู้ป่วยโรคเบาหวาน) ขั้นตอนนี้จะต้องดำเนินการในลักษณะที่ยีนที่ช่วยให้ไวรัสจะแทรกเข้าไปในจีโนมจีโนมของมันได้ของโฮสต์ที่เหลือเหมือนเดิม นี้อาจเกิดความสับสนและต้องการการวิจัยที่สำคัญและความเข้าใจของยีนไวรัส'เพื่อที่จะทราบการทำงานของแต่ละ ตัวอย่าง : พบไวรัสที่ซ้ำโดยการใส่ยีนไปสู่การให้บริการพื้นที่ของจีโนมเซลล์ เชื้อไวรัสนี้มีสองยีน - A และ B ถอดรหัสยีนโปรตีนที่ช่วยให้ไวรัสตัวนี้จะแทรกตัวเองลงไปของจีโนมโฮสต์ ยีน B เป็นสาเหตุของโรคไวรัสนี้จะเชื่อมโยงกับ ยีน C เป็น"ปกติ"หรือ"ต้องการ"ยีนที่เราต้องการในสถานที่ของยีนบีดังนั้นโดย Re - engineering ไวรัสเพื่อยีน B จะถูกแทนที่ด้วยยีน C ขณะที่ช่วยให้ยีนที่ทำงานได้อย่างถูกต้อง, ไวรัสนี้ได้ แนะนำ C - gene' ยีนของจีโนมดีเป็นเซลล์เจ้าบ้านโดยไม่ก่อให้เกิดโรคใด ๆ

ทั้งหมดนี้เป็นอย่างชัดเจน oversimplification และปัญหามากมายอยู่ที่ป้องกันไม่ให้การรักษาด้วยยีนโดยใช้พาหะของเชื้อไวรัส เช่นปัญหาในการป้องกันผลกระทบที่ไม่ต้องการให้มั่นใจว่าจะติดเชื้อไวรัสที่ เซลล์เป้าหมายที่ถูกต้องในร่างกายและสร้างความมั่นใจว่ายีนที่แทรกไม่ได้ ทำลาย ยีนที่สำคัญใด ๆ ที่อยู่ในจีโนม แต่ นี้โหมดพื้นฐานของการเปิดตัวของยีนในขณะนี้แสดงให้เห็นสัญญามากและแพทย์และ นักวิทยาศาสตร์กำลังทำงานอย่างหนักเพื่อแก้ไขปัญหาที่อาจเกิดขึ้นใด ๆ ที่อาจมีอยู่

Retroviruses
สารพันธุกรรมใน retroviruses อยู่ในรูปของโมเลกุลอาร์เอ็นเอในขณะที่สารพันธุกรรมของครอบครัวของพวกเขาอยู่ในรูปแบบของดีเอ็นเอ เมื่อ retrovirus ติดเชื้อในเซลล์เจ้าบ้านก็จะแนะนำของอาร์เอ็นเอร่วมกับเอ็นไซม์บางลงในเซลล์ นี้ โมเลกุลอาร์เอ็นเอจาก retrovirus ต้องผลิตสำเนาดีเอ็นเอจากโมเลกุลอาร์เอ็นเอของมันก่อนที่จะสามารถถือเป็น ส่วนหนึ่งของสารพันธุกรรมของเซลล์เจ้าบ้าน ขั้นตอนการผลิตสำเนา DNA จาก RNA เป็นโมเลกุลเรียกว่าการถอดรหัสแบบย้อนกลับ ซึ่งดำเนินการโดยหนึ่งของเอนไซม์ที่ดำเนินการในไวรัสที่เรียกว่ารานสคริกลับ หลังจากคัดลอกดีเอ็นเอนี้จะผลิตและให้บริการฟรีในนิวเคลียสของเซลล์เจ้าบ้านนั้นจะต้องได้รวมอยู่ในจีโนมของเซลล์เจ้าบ้าน นั่นคือจะต้องมีการแทรกเข้าไปในโมเลกุลของดีเอ็นเอขนาดใหญ่ในเซลล์ (โครโมโซม) กระบวนการนี้จะกระทำโดยเอนไซม์ดำเนินการในไวรัสอื่นที่เรียกว่า integrase

ตอนนี้ที่สารพันธุกรรมของเชื้อไวรัสเป็นนิติบุคคลที่จัดตั้งขึ้นและได้กลายเป็น ส่วนหนึ่งของสารพันธุกรรมของเซลล์เจ้าบ้านเราสามารถกล่าวได้ว่าเซลล์เจ้า บ้านมีการแก้ไขตอนนี้จะมียีนใหม่ ถ้าเซลล์โฮสต์นี้แบ่งต่อมาลูกหลานทุกคนจะมียีนใหม่ บางครั้งยีนของ retrovirus จึงไม่อาจแสดงข้อมูลของพวกเขาทันที
หนึ่ง ในปัญหาของการใช้ยีนบำบัด retroviruses คือเอนไซม์ integrase สามารถแทรกสารพันธุกรรมของเชื้อไวรัสในตำแหน่งโดยพลการใด ๆ ในจีโนมของเจ้าภาพ หาก สารพันธุกรรมเกิดขึ้นจะแทรกอยู่ตรงกลางของหนึ่งของยีนที่เป็นต้นฉบับของ เซลล์โฮสต์, ยีนนี้จะมีการหยุดชะงัก (การกลายพันธุ์ insertional) ถ้ายีนเกิดขึ้นเป็นหนึ่งในการแบ่งเซลล์ที่ควบคุมการแบ่งเซลล์ไม่มีการควบคุม (เช่นมะเร็ง) สามารถเกิดขึ้นได้ ปัญหา นี้ได้เริ่มขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้จะ addressed โดยใช้นิ้วสังกะสี nucleases <1> หรือโดยรวมทั้งลำดับการบางอย่างเช่นเบต้าโกลบินภูมิภาคความเชื่ออำนาจควบคุม โดยตรงเว็บไซต์ของการรวมกลุ่มไปยังเว็บไซต์ของโครโมโซมที่เฉพาะเจาะจง

การทดลองยีนบำบัดรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันรุนแรง (SCID) ถูกระงับหรือถูก จำกัด ในสหรัฐอเมริกาเมื่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้รายงานในสามของผู้ป่วยที่รับ การรักษาในสิบเอ็ดฝรั่งเศสบำบัด X - linked วทคร (XSCID) ทดลองยีนบำบัด สิบ ผู้ป่วย XSCID รับการรักษาในประเทศอังกฤษยังไม่ได้นำเสนอไปยังวันที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวและ มีความสำเร็จที่คล้ายกันใน reconstitution ภูมิคุ้มกัน การ ทดลองยีนบำบัดรักษา SCID เนื่องจากขาดเอนไซม์ adenosine Deaminase (ADA) กับความสำเร็จอย่างต่อเนื่องสัมพันธ์ใน USA, อิตาลีและญี่ปุ่น

Adenoviruses
Adenoviruses เป็นไวรัสที่นำสารพันธุกรรมของพวกเขาในรูปแบบของสองครั้งที่ควั่น DNA พวกเขาทำให้เกิดการติดเชื้อทางเดินหายใจ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งไข้หวัด), ลำไส้, และตาในคน เมื่อไวรัสเหล่านี้ติดเชื้อในเซลล์เจ้าบ้านพวกเขาแนะนำโมเลกุลดีเอ็นเอของพวกเขาเป็นเจ้าภาพ สารพันธุกรรมของ adenoviruses ไม่ได้จดทะเบียน (ชั่วคราว) ลงในสารพันธุกรรมของเซลล์เจ้าบ้าน โมเลกุล ดีเอ็นเอคือสิ่งที่เหลือฟรีในนิวเคลียสของเซลล์เจ้าบ้านและคำแนะนำในโมเลกุล ของดีเอ็นเอนี้จะคัดลอกคำสั่งพิเศษเช่นเดียวกับยีนอื่น ๆ แตกต่างเพียงว่ายีนเหล่านี้เสริมไม่ซ้ำเมื่อเซลล์กำลังจะได้รับการแบ่งเซลล์เพื่อลูกหลานของเซลล์ที่จะไม่ได้มียีนพิเศษ เป็น ผลให้การรักษาด้วย adenovirus จะต้อง readministration ในประชากรเซลล์ที่กำลังเติบโตถึงแม้ว่าการขาดการรวมเข้าไปในจีโนมเซลล์ของ โฮสต์ควรป้องกันชนิดของโรคมะเร็งในการทดลองเห็นวทคร ระบบ เชิงเส้นนี้ได้แสดงให้เห็นสัญญาจริงในการรักษาโรคมะเร็งและแน่นอนยีนบำบัด ผลิตภัณฑ์แรกที่ได้รับอนุญาตในการรักษามะเร็งเป็น adenovirus

ไวรัส Adeno - associated
Adeno - associated ไวรัสจากครอบครัว parvovirus, เป็นไวรัสขนาดเล็กที่มีจีโนมของ DNA เกลียวเดียว ไวรัสเหล่านี้สามารถแทรกสารพันธุกรรมที่ไซต์ที่ระบุวันที่ 19 โครโมโซมด้วยความเชื่อมั่น 100% ใกล้ มีข้อเสียบางประการในการใช้ AAV รวมทั้งจำนวนน้อยก็สามารถดำเนินการ DNA (ความจุต่ำ) และความยากลำบากในการผลิตมัน ประเภทของไวรัสนี้จะถูกใช้ แต่เพราะไม่สามารถทำให้เกิดโรค (คนส่วนใหญ่ดำเนินการนี้ไวรัสไม่เป็นอันตราย) ใน ทางตรงกันข้ามเพื่อ adenoviruses คนส่วนใหญ่ไม่ได้รับการรักษาด้วย AAV จะสร้างภูมิคุ้มกันการลบไวรัสและเซลล์ที่ได้รับการรักษาประสบความสำเร็จกับ มัน หลาย การทดลองกับ AAV เป็นที่กำลังดำเนินการหรือในการจัดทำส่วนใหญ่พยายามที่จะรักษาโรคกล้ามเนื้อ และตา; สองเนื้อเยื่อที่ไวรัสดูเหมือนว่ามีประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อย่างไรก็ตามการทดลองทางคลินิกยังได้รับการริเริ่มที่เป็นพาหะ AAV ที่ใช้ในการส่งยีนไปยังสมอง นี้เป็นไปได้เพราะสามารถติดเชื้อไวรัส AAV ไม่แบ่งเซลล์ (นิ่ง) เช่นเซลล์ประสาทที่จีโนมของพวกเขาจะแสดงเป็นระยะเวลานาน ในการทดลองมนุษย์ที่ผ่านมาเซลล์ CD8 + ภูมิคุ้มกันได้รับการยอมรับ AAV ที่ถูกบุกรุกเป็นเซลล์ที่ติดเชื้อและฆ่าเซลล์เหล่านี้ตามลำดับ การกระทำนี้ดูเหมือนจะถูกเรียกโดยส่วนหนึ่งของการเคลือบ capsid หรือด้านนอกของไวรัสชนิดที่ 2

โปรตีนซอง pseudotyping ของพาหะของไวรัส
พาหะของเชื้อไวรัสอธิบายไว้ข้างต้นมีประชากรที่มีเซลล์โฮสต์ธรรมชาติที่พวกเขาติดเชื้อได้อย่างมีประสิทธิภาพมากที่สุด Retroviruses ได้รับการ จำกัด ช่วงเซลล์เจ้าบ้านธรรมชาติและถึงแม้ว่า adenovirus และไวรัส adeno - associated สามารถที่จะติดเชื้อในช่วงค่อนข้างกว้างของเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพบาง ประเภทของเซลล์จะทนต่อการติดเชื้อจากไวรัสเหล่านี้เช่นกัน สิ่งที่แนบไปและเข้าสู่เซลล์ที่ไวต่อการสื่อสารทำได้โดยซองจดหมายโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัส Retroviruses และไวรัส adeno - associated มีการเคลือบผิวเมมเบรนโปรตีนเดียวของพวกเขาในขณะที่ adenoviruses เคลือบด้วยโปรตีนทั้งซองจดหมายและเส้นใยที่ขยายออกไปจากพื้นผิวของไวรัส โปรตีน ซองจดหมายในแต่ละไวรัสเหล่านี้ผูกกับโมเลกุลเซลล์ผิวเช่นซัลเฟตเฮปารินซึ่ง localizes พวกเขาเมื่อพื้นผิวของพื้นที่ที่อาจเกิดขึ้นรวมทั้งมีโปรตีนตัวรับที่เฉพาะ เจาะจงว่าทั้งเชิญชวนให้เข้าประเทศในการส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง โปรตีนของไวรัส หรือ localizes ไวรัสใน endosomes กรดขัดแย้งของลูเมน (กายวิภาคศาสตร์) ก่อให้เกิด refolding ของเสื้อโค้ทไวรัสนี้ ในทั้งสองกรณีเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านที่มีศักยภาพต้องมีปฏิสัมพันธ์ที่ดีระหว่างโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัสและโปรตีนบนผิวเซลล์ เพื่อ ความมุ่งประสงค์ของการรักษาด้วยยีนหนึ่งอย่างใดอย่างหนึ่งอาจต้องการที่จะ จำกัด หรือขยายช่วงของเซลล์ที่ไวต่อการถ่ายทอดโดยยีนบำบัดเวกเตอร์ ด้วย เหตุนี้เป็นพาหะจำนวนมากได้รับการพัฒนาในที่เกิดภายในซองจดหมายโปรตีนของ ไวรัสได้ถูกแทนที่ด้วยโปรตีนทั้งซองจดหมายจากไวรัสอื่น ๆ หรือโดยโปรตีนลูกผสม ความ เพ้อฝันดังกล่าวจะประกอบด้วยส่วนของโปรตีนของไวรัสเหล่านั้นจำเป็นสำหรับการ รวมตัวกันเป็น virion เป็นลำดับหมายถึงการมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนของเซลล์เจ้าบ้านที่เฉพาะเจาะจง ไวรัสซึ่งโปรตีนในซองจดหมายได้ถูกแทนที่ตามที่อธิบายไว้จะเรียกว่าเป็นไวรัส pseudotyped ตัวอย่าง เช่นเวกเตอร์ retroviral ความนิยมมากที่สุดสำหรับใช้ในการทดลองยีนบำบัดได้รับเชื้อไวรัสโรคภูมิคุ้ม กันบกพร่อง lentivirus เหมือนลิงที่เคลือบด้วยโปรตีนซองจดหมาย, G โปรตีนจากไวรัส Vesicular Stomatitus เวกเตอร์นี้จะเรียกว่า lentivirus G - pseudotyped VSV และติดตั้งเกือบสากลของเซลล์ tropism นี้คือลักษณะของโปรตีน VSV - G ซึ่งเวกเตอร์นี้เคลือบ พยายามหลายแห่งมีการให้วงเงิน tropism ของพาหะนำเชื้อไวรัสหนึ่งหรือประชากรเพียงไม่กี่เซลล์เจ้าบ้าน โค้ดนี้จะช่วยให้การบริหารจัดการระบบของจำนวนเงินขนาดเล็กของเวกเตอร์ ที่มีศักยภาพในการปรับเปลี่ยนเซลล์ปิดการกำหนดเป้าหมายจะมี จำกัด รวมทั้งความกังวลจากหลายวงการแพทย์ พยายามมากที่สุดที่จะ จำกัด tropism ได้ใช้ชิ้นส่วนโปรตีนลูกผสมซองจดหมายแอนติบอดีแบริ่ง เวกเตอร์เหล่านี้จะแสดงสัญญาที่ดีสำหรับการพัฒนาของ"bullet Magic"ยีนบำบัด

Re: ยีนบำบัด (Gene Therapy)
115

Re: ยีนบำบัด (Gene Therapy)

ยีนบำบัด (Gene Therapy) part4

วิธีการที่ไม่ใช่ไวรัส
วิธี การที่ไม่ใช่ไวรัสปัจจุบันบางข้อได้เปรียบกว่าวิธีการบอกต่อกับการผลิตขนาด ใหญ่อย่างง่ายและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันให้บริการพื้นที่ต่ำถูกเพียงแค่สอง ก่อน หน้านี้ในระดับที่ต่ำของ transfection และการแสดงออกของยีนที่ถือวิธีการที่ไม่ใช่ไวรัสที่เสียเปรียบอย่างไรก็ตาม ก้าวหน้าในเทคโนโลยีเวกเตอร์มีผลให้โมเลกุลและเทคนิคที่มีประสิทธิภาพ transfection ที่ใกล้เคียงกับไวรัส

DNA Naked
ซึ่งเป็นวิธีที่ง่ายที่สุดของ transfection ที่ไม่ใช่ไวรัส ดำเนิน การวิจัยทางคลินิกของการฉีดเข้ากล้ามของพลาสมิดดีเอ็นเอเปล่ามีบางอย่างที่ เกิดขึ้นกับความสำเร็จอย่างไรก็ตามการแสดงออกได้รับต่ำมากเมื่อเทียบกับวิธี การอื่น ๆ ของ transfection นอกเหนือจากการทดลองกับพลาสมิด, มีการทดลองใช้กับผลิตภัณฑ์ PCR เปล่าซึ่งมีความสำเร็จที่คล้ายกันหรือสูงกว่า ความ สำเร็จครั้งนี้ แต่จะไม่เปรียบเทียบกับวิธีอื่น ๆ ที่นำไปสู่การวิจัยเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการส่งมอบของ DNA เปลือยเปล่าเช่น electroporation และการใช้"ปืนยีน"ซึ่งยอดอนุภาคทองเคลือบดีเอ็นเอเข้าไปในเซลล์ โดยใช้ก๊าซความดันสูง

Oligonucleotides
การใช้ oligonucleotides สังเคราะห์ในยีนบำบัดคือการยับยั้งยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเกิดโรค มีหลายวิธีที่ทำให้สามารถทำได้คือ กลยุทธ์หนึ่งใช้ antisense เฉพาะยีนเป้าหมายเพื่อทำลายการแสดงออกของยีนที่ผิดพลาด อื่น ใช้โมเลกุลขนาดเล็กของอาร์เอ็นเอที่เรียกว่า siRNA สัญญาณเซลล์ให้ยึดติดลำดับที่ไม่ซ้ำกันเฉพาะในหลักฐานการ mRNA ของยีนที่ผิดพลาด, กระทบกับการแปลของ mRNA ผิดพลาดและทำให้การแสดงออกของยีน ต่อ ไปจะใช้กลยุทธ์การควั่น oligodeoxynucleotides เป็นนางนกต่อคู่สำหรับปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นต่อการเปิดใช้งานการแสดงออก ของยีนเป้าหมาย ถอดความปัจจัยผูกพันเพื่อ decoys แทนของโปรโมเตอร์ของยีนที่ผิดพลาดซึ่งจะช่วยลดการแสดงออกของยีนเป้าหมายการลดการแสดงออก

Lipoplexes และ polyplexes
ในการปรับปรุงการจัดส่งของดีเอ็นเอใหม่ลงในเซลล์, DNA ต้องได้รับการคุ้มครองจากความเสียหายและรายการไปสู่เซลล์จะต้องอำนวยความสะดวก ด้วย เหตุนี้ใหม่โมเลกุล lipoplexes และ polyplexes, มีการสร้างที่มีความสามารถในการปกป้องดีเอ็นเอจากการย่อยสลายที่ไม่พึง ประสงค์ในระหว่างขั้นตอน transfection

พลาสมิดดีเอ็นเอสามารถปกคลุมไปด้วยไขมันในโครงสร้างการจัดระเบียบเช่นไมเซลล์หรือลิโปโซม เมื่อโครงสร้างจัดเป็น complexed กับ DNA จะเรียกว่า lipoplex มีสามประเภทไขมัน, ประจุลบ (คิดลบ), เป็นกลางหรือมีประจุบวก (มีประจุบวก) ในขั้นแรกไขมันประจุลบและเป็นกลางถูกนำมาใช้ในการก่อสร้างของ lipoplexes สำหรับพาหะสังเคราะห์ แต่ ทั้งๆที่มีข้อเท็จจริงว่ามีความเป็นพิษน้อยที่เกี่ยวข้องกับพวกเขาว่าพวกเขา จะเข้ากันได้กับของเหลวในร่างกายและว่ามีความเป็นไปได้ของการปรับให้เป็น เนื้อเยื่อเฉพาะพวกเขามีความยุ่งยากและใช้เวลานานในการผลิตเพื่อให้ได้รับ ความสนใจหันมาใช้ รุ่นประจุบวก

ไขมันประจุบวกเนื่องจากประจุบวกของพวกเขาอย่างเป็นธรรมชาติที่ซับซ้อนที่มีประจุลบดีเอ็นเอ นอก จากนี้ยังเป็นผลจากการเรียกเก็บเงินของพวกเขาพวกเขามีปฏิสัมพันธ์กับเยื่อ หุ้มเซลล์, endocytosis ของ lipoplex เกิดขึ้นและดีเอ็นเอถูกปล่อยลงใน cytoplasm ไขมันประจุบวกยังป้องกันการเสื่อมสภาพของดีเอ็นเอจากเซลล์

ใช้ งานโดยทั่วไปของ lipoplexes ได้รับในการถ่ายโอนยีนเข้าสู่เซลล์มะเร็งที่ยีนมาได้เปิดใช้งานการควบคุมยีน suppressor เนื้องอกในเซลล์และลดการทำงานของ oncogenes วิจัย ที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็น lipoplexes เพื่อเป็นประโยชน์ในการ transfecting เซลล์เยื่อบุทางเดินหายใจจึงอาจจะใช้สำหรับการรักษาโรคระบบทางเดินหายใจทาง พันธุกรรมเช่น cystic fibrosis

เชิงซ้อนของพอลิเมอกับ DNA มี polyplexes เรียกว่า polyplexes ส่วนใหญ่ประกอบด้วยโพลิเมอร์ประจุบวกและการผลิตของพวกเขาจะถูกควบคุมโดยปฏิกิริยาไอออนิก หนึ่ง ต่างกันมากระหว่างวิธีการของการกระทำของ polyplexes และ lipoplexes เป็นที่ polyplexes ไม่สามารถปล่อยโหลดดีเอ็นเอของพวกเขาใน cytoplasm ดังนั้นด้วยเหตุนี้ร่วม transfection กับตัวแทน endosome - lytic (เพื่อ lyse endosome ที่ทำในระหว่าง endocytosis, กระบวนการ โดยที่ polyplex เข้าสู่เซลล์) เช่นยับยั้ง adenovirus ต้องเกิดขึ้น แต่นี้ไม่เสมอไป, เช่นโพลีเมอ polyethylenimine มีวิธีการของตนเองในการหยุดชะงัก endosome เช่นเดียวกับไคโตซานและ trimethylchitosan

วิธีการไฮบริด
เนื่องจากวิธีการที่มียีนบกพร่องทุกโอนมามีการพัฒนาวิธีการไฮบริดบางที่รวมสองคนหรือมากกว่าเทคนิค Virosomes เป็นตัวอย่างหนึ่งพวกเขารวมไลโปโซมที่มีเชื้อไวรัสเอชไอวียับยั้งหรือไข้หวัดใหญ่ นี้ ได้รับการแสดงที่มีการย้ายยีนที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในเซลล์เยื่อบุทางเดิน หายใจกว่าไวรัสหรือวิธีการอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว liposomal วิธีการอื่นที่เกี่ยวข้องกับการผสมพาหะนำเชื้อไวรัสอื่น ๆ ที่มีไขมันประจุบวกหรือไวรัส hybridising

Dendrimers
dendrimer เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่แตกแขนงอย่างมากกับรูปทรงกลม พื้นผิวของอนุภาคอาจมีฟังก์ชันในหลาย ๆ ด้านและส่วนมากของคุณสมบัติของการสร้างผลจะพิจารณาจากพื้นผิว

โดยเฉพาะอย่างยิ่งก็เป็นไปได้ที่จะสร้าง dendrimer ประจุบวกอย่างใดอย่างหนึ่งคือมีประจุพื้นผิวบวก เมื่อ ในที่ที่มีสารพันธุกรรมเช่น DNA หรือ RNA, complimentarity ค่าใช้จ่ายจะนำไปสู่ความสัมพันธ์ชั่วคราวของกรดนิวคลีอิกกับ dendrimer ประจุบวก เมื่อถึงปลายทางของความซับซ้อนของกรดนิวคลีอิก dendrimer - จากนั้นจะนำเข้าสู่เซลล์ผ่านทาง endocytosis

ในช่วงปีที่ผ่านเกณฑ์มาตรฐานสำหรับตัวแทน transfection ได้รับไขมันประจุบวก ข้อ จำกัด ของรีเอเจนต์การแข่งขันเหล่านี้ได้รับการรายงานไปยังรวมถึงการขาดความสามารถ ในการ transfect จำนวนของเซลล์ชนิดการขาดความสามารถในการกำหนดเป้าหมายของงานที่แข็งแกร่ง, เข้ากันไม่ได้กับโมเดลสัตว์และความเป็นพิษ Dendrimers เสนอการก่อสร้างและการควบคุมโควาเลนต์ที่แข็งแกร่งกว่ามากโครงสร้างโมเลกุลและดังนั้นขนาด ร่วมกันเหล่านี้ให้ประโยชน์ที่น่าสนใจเมื่อเทียบกับวิธีการที่มีอยู่

dendrimers ผลิตได้รับการประวัติศาสตร์กระบวนการช้าและมีราคาแพงซึ่งประกอบด้วย ปฏิกิริยาช้ามากมายอุปสรรคที่ curtailed การพัฒนาเชิงพาณิชย์อย่างรุนแรงของพวกเขา บริษัท Michigan ตาม Nanotechnologies dendritic ค้นพบวิธีในการผลิต dendrimers ใช้ kinetically เคมีขับเคลื่อนเป็นกระบวนการที่ไม่สามารถลดค่าใช้จ่ายโดยเฉพาะขนาดของสาม แต่ยังลดเวลาการเกิดปฏิกิริยาจากในช่วงเดือนไปหลายวัน รุ่น ใหม่นี้"Priostar"dendrimers สามารถถูกสร้างมาเพื่อดำเนินการบรรทุกดีเอ็นเอหรืออาร์เอ็นเอที่ transfects เซลล์ที่มีประสิทธิภาพสูงกับความเป็นพิษน้อยหรือไม่มีเลย

พัฒนาการที่สำคัญในการรักษาด้วยยีน
2007
เมื่อ วันที่ 1 พฤษภาคม 2007 Moorfields ตาโรงพยาบาลและ University College London สถาบันจักษุวิทยาประกาศยีนทดลองแรกของโลกสำหรับการรักษาโรคจอประสาทตารับการ ถ่ายทอด การ ดำเนินการครั้งแรกดำเนินในเพศชายชาวอังกฤษอายุ 23 ปี, โรเบิร์ตจอห์นสันในช่วงต้นปี 2007 แต่ในขณะนี้ (31 พฤษภาคม 2007) เพื่อให้ได้ผลลัพธ์เร็วเกินไป <3>

2006
นัก วิทยาศาสตร์ที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (เบเทสดา, แมรี่แลนด์) ประสบความสำเร็จได้รับการรักษาในระยะแพร่กระจาย Melanoma สองผู้ป่วยโดยใช้เซลล์ทีนักฆ่า retargeted ทางพันธุกรรมที่จะโจมตีเซลล์มะเร็ง การศึกษาครั้งนี้ถือเป็นการสาธิตแรกที่ยีนบำบัดจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็ง ผลการศึกษาได้รับการตีพิมพ์ในวิทยาศาสตร์ (ตุลาคม 2006)

ใน เดือนพฤษภาคม 2006 ทีมนักวิทยาศาสตร์นำโดย ดร. Luigi Naldini และ ดร. ไบรอันบราวน์จาก San Raffaele Telethon สถาบันยีนบำบัด (HSR - TIGET) ในมิลาน, อิตาลีรายงานความก้าวหน้าสำหรับยีนบำบัดในการที่พวกเขาพัฒนาวิธีการป้องกัน ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจากการปฏิเสธการส่งมอบใหม่ของยีน เช่นเดียวกับการปลูกถ่ายอวัยวะ, ยีนบำบัดได้รับการเต็มไปด้วยปัญหาของการปฏิเสธภูมิคุ้มกัน จนถึงการส่งมอบของยีน'ปกติ'ได้รับยากเพราะระบบภูมิคุ้มกันตระหนักถึงยีนใหม่ที่เป็นเงินตราต่างประเทศและปฏิเสธเซลล์แบกมัน เพื่อเอาชนะปัญหานี้ให้กลุ่ม HSR - TIGET ใช้เครือข่ายเปิดใหม่ของยีนที่ควบคุมโดยโมเลกุลที่เรียกว่า microRNAs กลุ่ม ของ ดร. Naldini เหตุผลว่าพวกเขาสามารถใช้ฟังก์ชั่นนี้ธรรมชาติของ microRNA เพื่อเลือกที่ปิดตัวของยีนบำบัดโรคของพวกเขาในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันและ ป้องกันไม่ให้ยีนจากการถูกพบและถูกทำลาย นัก วิจัยฉีดหนูกับยีนที่มีเซลล์ภูมิคุ้มกันลำดับเป้าหมาย microRNA และ spectacularly, หนูไม่ได้ปฏิเสธยีน, เป็นที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้เมื่อพาหะโดยไม่ต้องลำดับเป้าหมาย microRNA ถูกนำมาใช้ งานนี้จะมีนัยสำคัญในการรักษาของฮีโมฟีเลียและโรคทางพันธุกรรมอื่น ๆ โดยยีนบำบัด

ใน เดือนมีนาคม 2006 กลุ่มประเทศของนักวิทยาศาสตร์ที่ประกาศความสำเร็จในการใช้ยีนบำบัดรักษาผู้ ป่วยวัยผู้ใหญ่สองสำหรับโรคที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือด การศึกษาที่ประกาศในธรรมชาติแพทยศาสตร์เชื่อว่าเป็นครั้งแรกที่จะแสดงยีนบำบัดที่สามารถรักษาโรคของระบบเม็ดเลือด

2003
ในปี 2003 University of California, Los Angeles ทีมวิจัยใส่ยีนในสมองโดยใช้ไลโปโซมเคลือบในไกลคอลลิเมอร์ลีเอทิลีเรียกว่า (PEG) การถ่ายโอนยีนเข้าสู่สมองเป็นความสำเร็จอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากเป็นพาหะของเชื้อไวรัสใหญ่เกินไปที่จะได้รับใน"กั้นเลือดสมอง. วิธีการนี้จะมีศักยภาพในการรักษาโรคพาร์กินสัน ยีนดู Undercover ใบในสมองที่ NewScientist.com (20 มีนาคม 2003)

การรบกวนหรือ silencing RNA ยีนอาจเป็นวิธีใหม่ในการรักษาของฮันติงตัน ชิ้นสั้น ๆ ของสองครั้งที่ควั่น RNA (สั้น, RNAs รบกวนหรือ siRNAs) จะถูกใช้โดยเซลล์เพื่อลดอาร์เอ็นเอของลำดับโดยเฉพาะอย่างยิ่ง หาก siRNA ได้รับการออกแบบเพื่อให้ตรงกับ RNA คัดลอกมาจากยีนผิดปกติแล้วโปรตีนที่ผิดปกติของยีนที่จะไม่ถูกผลิต ดูยีนบำบัดอาจปิด Huntington ของที่ NewScientist.com (13 มีนาคม 2003)

2002 และก่อนหน้านี้
ยีนบำบัดใหม่ซ่อมแซมข้อผิดพลาดใน Messenger RNA วิธีการได้มาจากยีนที่บกพร่อง เทคนิคที่มีศักยภาพในการรักษาโรคเลือดลัสซีเมีย, cystic fibrosis, และมะเร็งบางชนิด ดูยีนบำบัดเมตตา tackles โรคเลือดที่ NewScientist.com (11 ตุลาคม 2002)

นัก วิจัยที่ Case Western Reserve University Copernicus การรักษาและสามารถที่จะสร้างไลโปโซมขนาดเล็กที่ 25 นาโนเมตรที่สามารถดำเนินการในการรักษาโรค DNA ผ่านรูขุมขนในเยื่อหุ้มนิวเคลียร์ ดู nanoballs DNA เพิ่มยีนบำบัดที่ NewScientist.com (12 พฤษภาคม 2002)

เซลล์เคียวจะถือว่าประสบความสำเร็จในหนู ดู Murine ยีนบำบัดแก้ไขอาการของโรค Sickle Cell จาก 18 มีนาคม 2002, ปัญหาของนักวิทยาศาสตร์

ความ สำเร็จของการทดลองใช้ศูนย์หลายสำหรับการรักษาเด็กที่มีวทคร (รุนแรงภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมหรือ"ฟอง Boy"โรค) ถือหุ้นจากปี 2000 และ 2002 ได้ถูกถามเมื่อสองของเด็กสิบรับการรักษาที่ศูนย์ปารีสทดลองของการพัฒนาสภาพ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเหมือน . การ ทดลองทางคลินิกได้หยุดชั่วคราวในปี 2002 แต่กลับมาทำงานต่อหลังจากการตรวจสอบกำกับดูแลของโปรโตคอลในประเทศสหรัฐ อเมริกาสหราชอาณาจักร, ฝรั่งเศส, อิตาลี, และเยอรมนี (V. Cavazzana - Calvo, Thrasher และ Mavilio 2004; ดู'มิราเคิล'ทดลองยีนบำบัดหยุดที่ NewScientist.com ที่ 3 ตุลาคม 2002)

ในปี 1993 แอนดรู Gobea เกิดมาพร้อมกับโรคทางพันธุกรรมที่หายาก, ถึงแก่ชีวิตได้ตามปกติ -- โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันรุนแรง (SCID) การคัดกรองทางพันธุกรรมก่อนคลอดพบว่าเขามีวทคร เลือดออกจากรกแอนดรูและสายสะดือทันทีหลังคลอดซึ่งจะมีเซลล์ต้นกำเนิด อัลลีลที่เป็นรหัสสำหรับ ADA ได้และถูกแทรกเข้าไว้ใน retrovirus Retroviruses และเซลล์ต้นกำเนิดถูกผสมหลังจากที่พวกเขาเข้าไปและใส่ยีนเข้าไปในโครโมโซมเซลล์ต้นกำเนิด' เซลล์ต้นกำเนิดที่มียีน ADA ทำงานมีฉีดเข้าไปในระบบเลือดผ่านทางหลอดเลือดดำของแอนดรู สำหรับสี่ปี T - cells (เซลล์เม็ดเลือดขาว), ที่ผลิตโดยเซลล์ต้นกำเนิด, ทำ ADA เอนไซม์ใช้ยีน ADA หลังจากสี่ปีการรักษาเพิ่มเติมได้ที่จำเป็น

ปัญหาและจริยธรรม
เพื่อความปลอดภัยของการรักษาด้วยยีน, อุปสรรค Weismann เป็นพื้นฐานในการคิดในปัจจุบัน ความคิดเห็น Soma ไป germline ดังนั้นควรจะเป็นไปไม่ได้ อย่างไรก็ตามมีข้อบ่งชี้ <4> ที่กั้น Weissman สามารถละเมิด ทาง หนึ่งที่อาจเป็นไปได้ถูกละเมิดเป็นว่าการรักษาได้ที่ใช้ในทางที่ผิดอย่างใด และแพร่กระจายไปยังอัณฑะและจึงจะติด germline กับความตั้งใจของการรักษาด้วย
บางส่วนของปัญหาของการรักษาด้วยยีนรวมถึง :
ธรรมชาติ อายุสั้น•การรักษาด้วยยีน -- ก่อนที่จะกลายเป็นยีนบำบัดรักษาถาวรสำหรับเงื่อนไขใด ๆ ดีเอ็นเอรักษานำเข้าสู่เซลล์เป้าหมายต้องยังคงทำงานและเซลล์ที่มีดีเอ็นเอ การรักษาจะต้องเป็นระยะยาวและมั่นคง ปัญหา เกี่ยวกับการรวมดีเอ็นเอในจีโนมการรักษาและธรรมชาติอย่างรวดเร็วหารของจำนวน เซลล์มากป้องกันไม่ให้การรักษาด้วยยีนจากการบรรลุผลประโยชน์ระยะยาวใด ๆ ผู้ป่วยจะต้องผ่านหลายรอบของการรักษาด้วยยีน

•การตอบสนองภูมิคุ้มกัน -- Anytime วัตถุต่างประเทศถูกนำเข้าไปในเนื้อเยื่อของมนุษย์มีการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันที่จะโจมตีผู้บุกรุก ความเสี่ยงของการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในทางที่ลดประสิทธิผลยีนบำบัดเป็นไปได้เสมอ นอกจากนี้การตอบสนองเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันเพื่อผู้รุกรานจะได้เห็นมาก่อนทำให้ยากสำหรับการรักษาด้วยยีนที่จะทำซ้ำในผู้ป่วย

•ปัญหา ในการเป็นพาหะของไวรัส -- ไวรัสในขณะที่ผู้ให้บริการของทางเลือกในการศึกษาส่วนใหญ่ยีนบำบัดนำเสนอความ หลากหลายของปัญหาที่อาจเกิดกับผู้ป่วย -- ความเป็นพิษของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการอักเสบและการควบคุมยีนและ ปัญหาการกำหนดเป้าหมาย นอกจากนี้ยังมีอยู่เสมอกลัวว่าเวกเตอร์ไวรัสหนึ่งครั้งภายในผู้ป่วยอาจเรียกคืนความสามารถในการก่อให้เกิดโรค

•ความ ผิดปกติ Multigene -- เงื่อนไขหรือความผิดปกติที่เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ในยีนเดียวมีผู้สมัคร ที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาด้วยยีน แต่ น่าเสียดายที่บางส่วนของความผิดปกติที่เกิดขึ้นมากที่สุดเช่นโรคหัวใจโรค ความดันโลหิตสูงสมองเสื่อม, โรคไขข้อและโรคเบาหวานที่เกิดจากผลรวมของรูปแบบที่เปลี่ยนแปลงในยีนหลาย multifactorial Multigene หรือความผิดปกติเช่นนี้จะเป็นเรื่องยากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพโดยใช้ยีนบำบัด

•มี โอกาสเกิดกระตุ้นเนื้องอก (การกลายพันธุ์ insertional) -- ถ้า DNA ถูกรวมเข้าในที่ผิดในจีโนมเช่นในยีน suppressor เนื้องอกก็อาจทำให้เกิดเนื้องอก นี้ เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวม X - linked รุนแรง (X - SCID) ผู้ป่วยที่มีเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด transduced กับยีนแก้ไขโดยใช้ retrovirus, และนี้นำไปสู่การพัฒนาของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว T ใน 3 ของ 20 ผู้ป่วย . <1>


insurancethai.net
ขอบคุณสำหรับการ กดถูกใจ ติดตามกันนะคะFB Page

INSURANCETHAI.NET
Line+