สารยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่

การสร้างเส้นเลือดใหม่ เป็นการสร้างเส้นเลือดจากหลอดเลือดเดิม การเจริญของเส้นเลือดขึ้นอยู่กับกลไกที่แตกต่างกัน 4 ประการ คือ Angiogenesis, Vasculogenesis, การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ และการสร้างหลอดเลือดแดง รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับgrowth factorsที่ควบคุมเกี่ยวกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่น Vascular endothelial growth factors, Fibroblast growth factors โดยใช้ฐานข้อมูล MEDSCAPE, YAHOO, THE LANCET, WEB OF SCIENCE, MEDLINE การสร้างเส้นเลือดใหม่ที่มีประโยชน์ทางการรักษา โดยการให้ growth factor proteinsหรือการให้การรักษาด้วยยีน เป็นแนวทางใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแดงโคโรนารีที่มีอาการรุนแรง หรือไม่สามารถผ่าตัดได้ หลังจากการให้ growth factors ที่กระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ พบว่าการไหลเวียนเลือดและการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจดีขึ้น การสร้างเส้นเลือดใหม่ที่ก่อให้เกิดโรค เช่น การทำให้เกิดการเจริญและแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง โดยมีgrowth factors และ adhesion molecules ซึ่งพบมากมาเกี่ยวข้อง ดังนั้นจึงมีความสนใจเป็นอย่างมากในการพัฒนาหาสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือด ใหม่เพื่อรักษามะเร็ง ปัจจุบันได้มีการค้นพบสารยับยั้งทางชีวภาพ 35 ตัว สารยับยั้งภายในร่างกาย 18 ตัว และสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ 35 ตัว รวมถึงการประยุกต์ใช้สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ในผู้ป่วยมะเร็งทางคลิ นิค เช่น Thalidomide, CM 101, TNP-470 โดยมีความคาดหวังว่าสารต่างๆเหล่านี้จะนำมาใช้ในการรักษามะเร็งชนิดต่างๆใน มนุษย์

ยายับยั้งการสร้างหลอดเลือด : แนวทางใหม่ในการรักษามะเร็ง
ระยะเวลาที่ผ่านมามากกว่า 50 ปี ทิศทางการวิจัยและพัฒนารักษามะเร็ง มุ่งเน้นไปที่การค้นหาสารมีฤทธิ์ทำลายเซลล์มะเร็งโดยตรง ที่เรียกว่า cytotoxic agents แม้ว่า ยาเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพในการทำลายเซลล์มะเร็งได้ดีสามารถลดอัตราการเสีย ชีวิตหรือทำให้ผู้ป่วยมีอายุยืนนานขึ้นแต่เนื่องจากยาจะทำลายเซลล์ปกติของ ร่างกายด้วย จึงก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงต่าง ๆ ๆมากมาย ซึ่งบางครั้งเป็นอุปสรรคในการรักษา นอกจากนี้เซลล์มะเร็งเป็นเซลล์ที่มีความแปรปรวนทางพันธุกรรมสูง (genetic instability) ดังนั้นเมื่อใช้ยาไปสักระยะหนึ่งก็มักจะเกิดปัญหาการดื้อยาตามมาแนวคิดใหม่ ในการวิจัยและพัฒนายารักษามะเร็ง มีรากฐานมากจากสมมติฐานของ  Judah Folkman  ที่ว่า เมื่อมะเร็งแบ่งตัวเจริญเติบโตจนมีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางมากกว่า 1-2 มิลลิเมตร การแพร่กระจายของสารอาหารและออกซิเจนจากหลอดเลือดเดิมที่มีอยู่ไม่เพียงพอ กับความต้องการ จึงต้องมีการเหนี่ยวนำให้สร้างหลอดเลือดใหม่ (tumor angiogenesis) เพื่อไปเลี้ยงก้อนมะเร็งนั้น ดังนั้นถ้ายับยั้งมิให้มีการสร้างหลอดเลือดก็จะทำให้มะเร็งหยุดเจริญเติบโต และแจตายไปในที่สุด อย่างไรก็ดีแนวความคิดนี้ไมได้รับความสนใจเท่าที่ควรจนถึงปี ค.ศ. 1990 จึงเกิดกระแสความสนใจอย่างกว้างขวางในการศึกษากลไกและปัจจัยต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเกิด angiogenesis และนำไปสู่การค้นพบยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่  (antiangiogenic agents) มากมายหลายกลุ่ม ในปัจจุบันมียาไม่น้อยกว่า 24 ชนิด ที่กำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาวิจัยทางคลินิก